Mario Holetzeck studierte Schauspiel an der Hochschule für Musik und Theater »Ernst Busch« Rostock sowie Theaterregie am Thalia Theater / Hamburger Universität. Er assistierte am Schauspielhaus Hamburg und war in der Folge Hausregisseur am Staatstheater Kassel. Anschließend wechselte er ans Nürnberger Hoftheater als Oberspielleiter.

Ab 2000 arbeitete er als freier Film- und Theaterregisseur, Drehbuchautor, Filmproduzent, Schauspieler und Dozent an verschiedenen Hochschulen. Es folgten 4 Jahre als Schauspiel-Professor an der „Hochschule für Musik und Theater Hamburg“. Von 2008 bis 2017 war er Schauspieldirektor am Staatstheater Cottbus. Mit über 30 Inszenierungen. Derzeit arbeitet er als freischaffender Regisseur.  Dessau. Braunschweig. Lüneburg. Senftenberg. Rudolstadt. Bautzen und Dresden.

In der Spielzeit 2020/21 inszeniert er am Jungen Theater Göttingen Fräulein Julie.

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